8 月 20 日凌晨，全新改制后的美国网球公开赛混双比赛开打。首个比赛日共进行了 8 场首轮比赛和 4 场 1/4 决赛，进入到四强的队伍全部产生。德约科维奇和阿尔卡拉斯同各自搭档均在首轮遭到淘汰，斯瓦泰克 / 鲁德的组合强势跻身四强。
上半区首轮头号种子佩古拉 / 德雷珀 4-2、4-2 将阿尔卡拉斯 / 拉杜卡努的组合淘汰出局。德约科维奇搭档同胞达尼洛维奇，在首轮比赛 2-4、3-5 输给了安德列娃 / 梅德维德夫的俄罗斯组合。3 号种子斯瓦泰克 / 鲁德 4-1、4-2 轻取本土作战的凯斯 / 蒂亚福。外卡参赛的麦克纳莉 / 穆塞蒂 5-3、4-2 淘汰了大坂直美 / 孟菲尔斯的组合。
稍后进行的两场 1/4 决赛当中，头号种子佩古拉 / 德雷珀 4-1、4-1 轻取安德列娃 / 梅德维德夫，顺利跻身四强。斯瓦泰克 / 鲁德的组合，再次以 4-1、4-2 的比分胜出，淘汰了麦克纳莉 / 穆塞蒂。
下半区首轮 2 号种子莱巴金娜 / 弗里茨 2-4、2-4 输给了卫冕冠军埃拉尼 / 瓦瓦索里。持外卡参赛的大威廉姆斯 / 奥佩尔卡的组合，2-4、4 ( 4 ) -5 不敌穆霍娃 / 卢布列夫。4 号种子阿尼西莫娃 / 鲁内 2-4、4 ( 2 ) -5 不敌汤森德 / 谢尔顿。科林斯 / 哈里森的组合 4-0、5-3 战胜了本西奇 / 兹维列夫。
1/4 决赛科林斯 / 哈里森的组合 4-1、5-4 ( 2 ) 击败了外卡参赛的汤森德 / 谢尔顿。另一场 1/4 决赛卫冕冠军埃拉尼 / 瓦瓦索里 4-1、5-4 ( 4 ) 战胜了穆霍娃 / 卢布列夫的组合。
美网混双半决赛对阵：
佩古拉 / 德雷珀 VS 斯瓦泰克 / 鲁德
科林斯 / 哈里森 VS 埃拉尼 / 瓦瓦索里
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